Oma Irama Penasaran bercerita tentang kisah cinta sepasang anak muda desa yang terhalang oleh restu ayah sang gadis. Pak Mamat (Hamied Arif), ayah Ani (Yeti Octavia) yang seorang mandor perkebunan tak merestui hubungan anak gadisnya dengan Oma. Dia berpikir bahwa Oma adalah anak muda yang pemalas karena pekerjaan sehari-harinya hanyalah bernyanyi. Tak hanya pemalas, ayah Ani juga menganggapnya sebagai orang kampungan, miskin lagi rendahan.

Setelah mendapatkan hinaan dari ayah Ani, Oma bertekad untuk meninggalkan desanya. Ia bersikeras untuk meniti karier sebagai penyanyi. Berbekal doa restu ibu dan gadis yang ia cintai, Oma akhirnya pergi ke Jakarta. Di kota metropolitan itu harapan Oma terbentur oleh kenyataan. Kerasnya kehidupan Ibukota tak henti-henti menderanya. Setelah ditolak oleh perusahaan rekaman, kalung pemberian dari Ani direbut oleh tiga orang preman. Oma terkapar setelah terjadi baku hantam di antara mereka.

Beruntung lah Oma, di saat ia pingsan, sekelompok Waria menolongnya. Susi, salah satu di antara mereka adalah Waria yang terkenal. Ia kemudian membawa Oma hingga ia bernyanyi di Jakarta Fair. Dalam sebuah penampilannya, seorang pimpinan perusahaan rekaman melihat kemampuan Oma. Ia kemudian menawari Oma untuk bekerja sama. Oma kemudian berhasil menjadi penyanyi yang terkenal.

Cerita masih berlanjut. Pada gilirannya, kabar keberhasilan Oma sampai juga hingga ke desanya. Suatu malam Ani melihat Oma tampil di TV. Ia menceritakan pada ayah ibunya bahwa Oma telah sukses. Ayah Ani yang sudah telanjur benci pada Oma, tak mempercayai apa yang disampaikan oleh anaknya. Ia justru memarahi Ani karena masih berharap bisa bersatu dengan Oma.

Kekesalan Ani pada sikap sang ayah membuatnya minggat ke Jakarta untuk menemui Oma. Di saat yang sama, Oma justru pulang ke desa. Ia tak pulang ke rumah ibunya. Ia ingin menunjukkan kesuksesannya kepada keluarga Ani. Itulah kenapa rumah Ani yang dituju pertama kali. Singkat cerita, Oma kembali ke Jakarta untuk mencari Ani. Pun demikian dengan ayah dan ibu Ani. Dalam ketidaksengajaan, mereka bertemu di belakang panggung seusai Oma tampil. Akhir cerita, Ayah Ani meminta maaf dan merestui hubungan mereka.